Mercedes E220 sử dụng chất làm mát MB 325.0 được Mercedes-Benz phê duyệt. Đây là chất làm mát màu xanh lá cây được pha chế đặc biệt cho xe Mercedes-Benz. Nó cung cấp khả năng bảo vệ vượt trội chống lại sự đóng băng, ăn mòn và quá nhiệt, đồng thời giúp duy trì sự cân bằng độ pH thích hợp của hệ thống làm mát.